據(jù)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者觀察，今年已來，已有澤璟制藥-U、神州細(xì)胞-U、前沿生物-U三家公司更新了新冠管線動(dòng)態(tài)。這三家醫(yī)藥企業(yè)們押注新冠特效藥是出于怎樣的考慮呢？適應(yīng)癥的變化又意味著什么呢？ 

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》6月16日（記者 金小莫），輝瑞明星新冠治療藥物Paxlovid又一次臨床失敗。而與此同時(shí)，《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者注意到，今年以來已有多家科創(chuàng)板醫(yī)藥公司陸續(xù)拿到了新冠特效藥的臨床批件，這樣的“前赴后繼”是否值得？

15日，輝瑞宣布，其新冠口服藥Paxlovid在對(duì)一般風(fēng)險(xiǎn)人群的臨床試驗(yàn)中失敗。這已經(jīng)不是Paxlovid首次臨床失敗，在今年4月末，輝瑞宣布Paxlovid針對(duì)暴露后預(yù)防的EPIC-PEP研究也未能達(dá)到主要終點(diǎn)。

所謂“一般風(fēng)險(xiǎn)人群”是指：未接種疫苗的成年人、具有一種或多種進(jìn)展為重癥疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的已接種疫苗成年人。記者了解到，若被新冠病毒感染后，他們往往容易發(fā)展成為重癥患者，因此對(duì)相關(guān)治療藥物的需求同樣迫切。

而這一市場(chǎng)也吸引著科創(chuàng)板上的生物醫(yī)藥企業(yè)——

據(jù)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者觀察，今年已來，已有澤璟制藥-U（688266.SH）、神州細(xì)胞-U（688520）、前沿生物-U（688221.SH）三家公司更新了新冠管線動(dòng)態(tài)。此外，神州細(xì)胞、前沿生物近期披露的定增公告顯示，二者分別擬募資4.57億元、3億元用于前述產(chǎn)品的開發(fā)。

進(jìn)一步梳理發(fā)現(xiàn)，這三家企業(yè)所開發(fā)的新冠特效藥，其適用人群主要是新冠重癥患者（記者注：由于重癥患者需要住院治療，因此重癥患者也即住院患者）。此前，輝瑞的Paxlovid、默沙東的Molnupiravir、君實(shí)生物-U（688180.SH）的VV116、真實(shí)生物的阿茲夫定等新冠特效藥，都曾受到市場(chǎng)關(guān)注，不過，它們的適用人群大多是輕、中癥新冠患者。

這三家醫(yī)藥企業(yè)們押注新冠特效藥是出于怎樣的考慮呢？適應(yīng)癥的變化又意味著什么呢？《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者對(duì)相關(guān)公司進(jìn)行了采訪。

多家科創(chuàng)板醫(yī)藥公司進(jìn)入新冠特效藥賽道

具體來看，前述三家科創(chuàng)板公司中，

澤璟制藥于6月1日公告稱，公司自主研發(fā)的鹽酸杰克替尼片用于治療重型新型冠狀病毒肺炎患者的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理。

神州細(xì)胞則在于4月30日披露的《2021年度向特定對(duì)象發(fā)行A股股票募集說明書》中披露稱，公司的新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）中和抗體藥物SCTA01已完成I期臨床試驗(yàn)研究，正在開展2項(xiàng)新冠患者的國(guó)際多中心II/III期臨床研究。

記者查詢臨床研究數(shù)據(jù)庫(kù)獲悉，SCTA01的招募患者為重癥新冠住院患者。

4月28日，前沿生物也公告稱，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心同意其新冠小分子藥物FB2001開展II/III期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，適用人群為新冠肺炎住院患者。

總體來看，前述三家企業(yè)新冠藥的適用人群均系新冠重癥患者，研究階段則普遍處于早期。

澤璟制藥對(duì)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者表示，（公司的）杰克替尼作為JAK抑制劑，治療機(jī)制明確，獲得臨床批件之后，萬一出現(xiàn)大流行和高毒性病毒時(shí)可以盡快臨床試驗(yàn)，從而筑牢防疫底線和滿足急需的治療需求。

相較之下，前沿生物、神州細(xì)胞的推進(jìn)力度則更大一些，二者分別擬定增3億元、4.57億元用于前述產(chǎn)品的開發(fā)。

另?yè)?jù)媒體報(bào)道，6月15日，前沿生物的FB2001通過霧化吸入給藥的方式，用于治療新冠密接者暴露后預(yù)防的臨床研究也已在上海瑞金醫(yī)院?jiǎn)?dòng)。

新冠重癥存在臨床需求

為什么這幾家企業(yè)都要集中研發(fā)適用于重癥新冠患者的特效藥？分析推測(cè)，可能還是由于這一適應(yīng)癥仍存市場(chǎng)空白。

如前文所述，無論進(jìn)口藥物Paxlovid、Molnupiravir、還是國(guó)產(chǎn)的VV116、阿茲夫定，目前主要治療的適應(yīng)癥還是新冠輕、中癥患者。但在治療新冠重癥患者方面，目前，全球僅有吉利德的Remdesivir（瑞德西韋）已在部分國(guó)家獲批可用于治療這部分人群。

同時(shí)，有行業(yè)分析師認(rèn)為，在新冠賽道中，相較于治療輕癥患者，能夠治療重癥患者的特效藥會(huì)更有臨床需求。“大多數(shù)新冠陽(yáng)性患者為輕癥，普遍可以自愈，而且疫苗的接種也可以有效阻止患者的病情由輕癥轉(zhuǎn)重癥。”對(duì)方向記者表示。

澤璟制藥亦向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者表示，新冠病毒還在不斷變異，近期國(guó)外感染數(shù)據(jù)已顯示變體BA.4和BA.5感染人數(shù)在迅速增加。針對(duì)新冠防疫，我們國(guó)家的應(yīng)對(duì)是：疫苗和藥物。特別是針對(duì)重癥肺炎患者，目前急需治療藥物。

另外，銷售數(shù)據(jù)也部分佐證了對(duì)于重癥特效藥的需求存在。據(jù)吉利德與輝瑞的2022年一季報(bào)，報(bào)告期內(nèi)，吉利德的瑞德西韋共銷售了15億美元，并不輸于輝瑞的Paxlovid，后者于2022年Q1銷售了14.7億美元。

市場(chǎng)空間有多大？

另一方面，由于大多數(shù)新冠陽(yáng)性患者為輕癥，重癥藥物的市場(chǎng)需求又能有多大呢？

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者聯(lián)系到前沿生物，后者進(jìn)一步向記者闡釋了這背后的邏輯：

“雖然奧密克戎的致死率大為降低，但感染率也大幅提升了，這致使全球上百萬人感染，其中有大量的脆弱人群，他們或者是老年人群、或者是有嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病的人群等，后者感染新冠病毒后，往往容易轉(zhuǎn)重癥并需要住院治療。雖然重癥的比率低，但人口基數(shù)大，所以重癥的患者如數(shù)并不低。如果有特效藥的話，全面放開后，對(duì)基層醫(yī)療體系的壓力會(huì)減輕很多。”

為查證企業(yè)所言，《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者進(jìn)一步查詢了相關(guān)數(shù)據(jù)。

其中，刊登于中國(guó)疾病預(yù)防控制中心周報(bào)（CCDC Weekly）上的一項(xiàng)研究結(jié)果，較為相關(guān)。

該研究由北京大學(xué)健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)國(guó)家研究院賈忠偉教授的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行。他們表示：對(duì)于當(dāng)前中國(guó)這種基本沒有疫情的國(guó)家而言，如果放寬防疫限制措施，即恢復(fù)人口流動(dòng)，可能會(huì)在一年內(nèi)出現(xiàn)超過2.34億感染病例和200萬死亡病例。

假設(shè)一年內(nèi)新增200萬有死亡風(fēng)險(xiǎn)的重癥新冠患者，這又是什么概念呢？數(shù)據(jù)顯示，目前全球第一大腫瘤為乳腺癌，后者在中國(guó)每年的新增患者數(shù)為42萬人。

不過，《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者從業(yè)內(nèi)獲悉，鑒于國(guó)內(nèi)采取了較為嚴(yán)格的防疫措施（包括佩戴口罩、限制流動(dòng)性等），這有效限制了新冠病毒的傳播速度，也使得重癥患者數(shù)量相對(duì)較低，對(duì)藥物開發(fā)方來說，會(huì)出現(xiàn)“招不到足夠的重癥患者人數(shù)”的情況。企業(yè)要想招募到足夠的人數(shù)，唯有去海外做臨床試驗(yàn)，這又造成了高昂的臨床開發(fā)成本。

或也是鑒于此，前沿生物、神州細(xì)胞則紛紛定增進(jìn)行國(guó)際多中心的臨床試驗(yàn)。

相關(guān)藥物各有特點(diǎn)

神州細(xì)胞的SCTA01、前沿生物的FB2001誰又能率先“出圈”呢？

由于缺乏臨床數(shù)據(jù)支撐，目前下結(jié)論還為時(shí)過早。從現(xiàn)有資料來看，兩款藥物各有特色。

其中，神州細(xì)胞的SCTA01系中和抗體。據(jù)了解，該藥物通過高親和力結(jié)合病毒刺突蛋白（S 蛋白）的受體結(jié)合區(qū)域（RBD），封閉病毒與宿主受體ACE2結(jié)合，抑制感染細(xì)胞融合形成合胞體，有效降低患者體內(nèi)的病毒含量，降低肺炎等癥狀。

前沿生物FB2001為蛋白酶抑制劑，靶向3CL蛋白酶，與輝瑞的Paxlovid系同一靶點(diǎn)。在定增公告中，前沿生物表示，FB2001具有廣譜抗病毒活性，相關(guān)研究數(shù)據(jù)已發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《科學(xué)》（Science）并作為封面文章刊登，而且FB2001無需聯(lián)用藥代激動(dòng)劑。

企業(yè)進(jìn)一步對(duì)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者介紹稱，公司基于長(zhǎng)年研發(fā)抗病毒藥物的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為3CL蛋白酶是“非?？煽康陌悬c(diǎn)”，“我們?cè)?jīng)在研發(fā)抗艾滋病毒的藥物中驗(yàn)證過這一靶點(diǎn)，有相關(guān)數(shù)據(jù)”，并已在2020年1月已開始了相關(guān)的藥物研發(fā)。

“其實(shí)我們是全球最早開發(fā)新冠特效藥的企業(yè)之一，但公司資源有限，一度影響了推進(jìn)速度，目前正在積極推動(dòng)。”前沿生物稱，其已與全球最大的CRO企業(yè)簽訂了合同，計(jì)劃在全球20多個(gè)國(guó)家的200多個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)開展臨床，將“盡快開始、全面推進(jìn)”。

“希望到今年年底的時(shí)候，可以拿到中期試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，以支持公司于今年底、明年初申報(bào)緊急使用授權(quán)（EUA）。”前沿生物稱。